Efeitos adversos às drogas antituberculose: hepatotoxicidade / Adverse effects to antituberculosis drugs: hepatotoxicity

Objetivo: Verificar a frequência de efeitos adversos em pacientes em uso de drogas antituberculose de primeira linha, além dos fatores de risco associados aos efeitos adversos e à hepatotoxicidade. Métodos: Estudo transversal, envolvendo 196 pacientes portadores de tuberculose em Maceió (AL), de agosto de 2017 a junho de 2018. Os efeitos adversos foram classificados de acordo com o Manual de Recomendações para Controle da Tuberculose de 2011, do Ministério da Saúde, em efeitos menores (queixas gastrintestinais, cutâneos, articulares e neurológicos) e maiores (psicose e hepatotoxicidade). Os fatores de risco avaliados foram: idade superior a 40 anos, etilismo, sexo feminino, anemia, doença hepática anterior, diabetes e infecção por HIV. Resultados: Foram observados efeitos adversos às drogas antituberculose em 85 pacientes (43,4%); destes, 40,8% eram menores e 8,2%, maiores. Os mais frequentes foram distúrbios gastrintestinais (25,5%) e cutâneos (15,3%). Identificaram-se como fatores de risco anemia, diabetes e doença hepática anterior. Hepatotoxicidade foi diagnosticada em 15 pacientes (10,6%), dos quais 80% eram sintomáticos, sendo fatores de risco doença hepática anterior e diabetes. Houve suspensão da terapia em todos os casos de hepatotoxicidade com modificação do esquema em 80% dos casos. Conclusão: Demonstrou-se frequência elevada de efeitos adversos às drogas antituberculose, associada à doença hepática anterior e ao diabetes. A hepatotoxicidade representou o efeito adverso mais grave, responsável pela suspensão e pela adequação do esquema terapêutico.

Objective: To determine the adverse effects frequency in patients on first-line antituberculosis drugs, as well as the risk factors associated with adverse effects and hepatotoxicity. Methods: Cross-sectional study, involving 196 tuberculosis patients in Maceió (AL), from August 2017 to June 2018. Adverse effects were classified according to the Manual de Recomendações para Controle da Tuberculose, of the Brazilian Health Ministry, in minor effects (gastrointestinal, cutaneous, articular, neurologic complaints) and major effects (psychosis and hepatotoxicity). The risk factors evaluated were age over 40 years, alcoholism, female sex, anemia, previous hepatic disease, diabetes, and infection by HIV. Results: Adverse effects to the antituberculosis drugs were observed in 85 patients (43.4%) and, among those, 40.8% were minor and 8.2% were major effects. The most frequent were gastrointestinal (25.5%) and skin (15.3%) disorders. Risk factors were identified as anemia, diabetes, and previous hepatic disease. Hepatotoxicity was diagnosed in 15 patients (10.6%), from which 80% were symptomatic, with previous hepatic disease and diabetes being the risk factors. Therapy was discontinued in all cases of hepatotoxicity with regimen modification in 80% of cases. Conclusion: An elevated frequency of adverse effects to antituberculosis drugs was demonstrated. Hepatotoxicity represented the most severe adverse effect, being responsible for the discontinuation and adaptation of the therapeutic regimen.

Efeitos adversos no tratamento da tuberculose: experiência em serviço ambulatorial de um hospital-escola na cidade de São Paulo / Adverse effects of tuberculosis treatment: experience at an outpatient clinic of a teaching hospital in the city of São Paulo, Brazil

OBJETIVOS: Verificar a freqüência de efeitos adversos com o uso do Esquema I para tratamento da tuberculose e a necessidade de alterações no tratamento devido a esses efeitos. MÉTODOS: Foi feita uma análise retrospectiva de 329 prontuários de pacientes que foram tratados com o Esquema I e receberam alta por cura entre março de 2000 e abril de 2006 no Ambulatório de Tuberculose da Clínica de Pneumologia da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Foram analisados os dados referentes aos efeitos adversos, época de seu aparecimento e modificações do esquema de tratamento subseqüentes. RESULTADOS: Foram incluídos 297 pacientes, e 146 (49,1 por cento) apresentaram um ou mais efeitos adversos relacionados às drogas antituberculose. A freqüência dos efeitos colaterais menores foi de 41,1 por cento, e a dos efeitos maiores foi de 12,8 por cento. Os efeitos relacionados ao trato gastrointestinal (40,3 por cento) e pele (22,1 por cento) foram os mais freqüentes. Os efeitos adversos foram mais freqüentes nos primeiros dois meses de tratamento (58,4 por cento). Houve necessidade de modificação do esquema de tratamento em 11 casos (3,7 por cento do total). A hepatite induzida por medicamentos foi o efeito colateral que mais exigiu modificações. CONCLUSÕES: A freqüência de efeitos adversos relacionados ao tratamento da tuberculose com o Esquema I foi de 49,1 por cento neste grupo de pacientes. Entretanto, na maioria dos casos, não houve necessidade da modificação do esquema de tratamento devido aos efeitos adversos.

OBJECTIVES: To determine the frequency of adverse effects related to the use of the tuberculosis treatment regimen designated Regimen I and the need for regimen alterations due to these effects. METHODS: A retrospective analysis of 329 medical charts of patients who were treated with Regimen I and discharged after cure between March 2000 and April 2006 was carried out at the Tuberculosis Outpatient Clinic, Department of Pulmonology of the Santa Casa de Misericórdia de São Paulo Hospital in the city of São Paulo, Brazil. Adverse effects and the timing of their appearance, as well as subsequent modifications in the treatment regimen, were investigated. RESULTS: We included 297 patients, 146 (49.1 percent) of whom presented one or more adverse effects related to antituberculosis medications. The frequency of minor side effects was 41.1 percent, and that of major side effects was 12.8 percent. The most common reactions were those involving the gastrointestinal tract (40.3 percent) and the skin (22.1 percent). Adverse effects were more common in the first and second months of treatment (58.4 percent). Modification of the treatment regimen was necessary in 11 cases (3.7 percent of the total sample). Drug-induced hepatitis was the adverse effect that demanded the most regimen changes. CONCLUSIONS: In this group of patients, the frequency of adverse effects related to treatment with Regimen I was 49.1 percent. However, in most of the cases, it was not necessary to modify the treatment regimen due to side effects.

Significación clínico-epidemiológica de la hepatotoxicidad por fármacos en la consulta hepatológica / Clinic-epidemiological significance of the hepatotoxicity by pharmaceutical preparations in the liver consultation

Se analizaron los datos epidemiológicos y clínico-evolutivos de la hepatotoxicidad por fármacos en una experiencia de 10 años (1988-1998) de nuestra Unidad de Hígado, que incluye 10342 historias clínicas de registro prospectivo. La prevalencia en este material fué de 5,6 por ciento, con ligero predominio femenino (1.4:1) y en mayores de 40 años; más del 50 por ciento ingirieron 2 o más fármacos. Predominaron las formas agudas (91.4 por ciento) e ictéricas (60.4 por ciento) con manifestaciones sistémicas de hipersensibilidad en 29.3 por ciento, el 4.5 por ciento de las formas agudas se presentaron como fallo hepático agudo severo, con necesidad de transplante hepático en un caso. los 4 casos de hepatitis crónica presentaron evolución a la cirrosis en un caso, y un caso de colestasis con ductopenia (CBP-simil) evolucionó favorablemente en 19 semanas, recibiendo ácido ursode-soxicólico 10 mg/k/día. Seis fármacos representaron el 53.4 por ciento de los casos: anticonceptivos orales, isoniacida, sulfamidas, clorpropamida, carbamacepina y amiodarona.